O artigo relata que o primeiro caso
da doença mitocondrial foi diagnosticada na década de 60, quando um paciente
apresentava vários sintomas, onde desde então apareceram outros casos mas,
entre a população não foi constatado dados epidemiológicos da doença até os
dias atuais.
As mitocôndrias possuem diversas funções
essenciais para o funcionamento das células humanas e balanço biomolecular para
as atividades do organismo. A
mitocôndria é uma organela citoplasmática encontrada em todas as células, tem a
função de transformar a energia química dos metabólitos encontrados no
citoplasma em energia facilmente acessível à célula. Esta energia é acumulada
principalmente em componentes como o trifosfato de adenosina (ATP), que será
utilizado quando a célula necessitar de energia para trabalho osmótico,
mecânico, elétrico ou químico. As mitocôndrias são partículas esféricas e
alongadas, medindo de 0,5 a 1 mícron de largura e até 10 micra de comprimento.
À microscopia eletrônica apresenta duas membranas – uma externa, lisa, e outra
interna, que apresenta invaginações formando as cristas mitocondriais. Cada
célula contém de 2 a 100 mitocôndrias, que tendem a se acumular em locais do
citoplasma onde existe intensa atividade metabólica, como o polo apical das
células ciliadas.
As doenças mitocondriais são
doenças genéticas que afetam genes que são expressos nas mitocôndrias, possuem
seu próprio genótipo tendo várias moléculas de DNA dentro de cada molécula,
múltiplas copias do mesmo genes. O DNA mitocondrial é de herança materna, salvo
raríssimas exceções, como a heteroplasmia. Essas doenças podem afetar tanto o
sexo masculino como sexo feminino.
As mitocôndrias dos espermatozoides
se localizam na cauda, e durante a fecundação, a cauda do espermatozoide não
penetra no ovulo, e as mitocôndrias contidas na sua cauda também não entram e,
quando é formado o embrião ele só contem mitocôndrias dos ovócito. Podendo surgir
ovócitos com maior quantidade de mitocôndrias com mutação no DNA, e o feto vai
apresentar uma doença generalizada com fenótipo mais grave, ou ovócitos com
menor quantidade de mitocôndrias com menos DNA mutado e assim o feto surge com
uma doença mais restrita, a um outro tecido, e por isso, com o fenótipo mais
atenuado.
As
várias moléculas de DNA dentro da mitocôndria podem estar em homoplasmia, sem
copias mutadas ou em heteroplasmia, quando há copias mutadas de DNA
mitocondrial e outras normal, podendo originar doenças degenerativas. As
doenças mitocondriais são incluídas no grupo das doenças degenerativas muitas
vezes são também abordadas em processos que se relacionam com as doenças
degenerativas. As doenças têm relação com perda de função a nível celular e
orgânico originando doenças por intoxicação, que provocam danos celulares
tóxicos, ou por deficiência energética da célula.
Os diversos tecidos têm diferentes
requerimentos energéticos e tem um efeito limitante, ou seja, há tecidos que
precisam de muito mais energia do que o outro. Desta forma, os tecidos com
menos necessidade energética e que possuem mutações a nível do DNA
mitocondrial, podem não apresentar sintomatologia. Por outro lado as carências
energéticas em tecido como o cérebro e o sistema muscular vão ser mais graves, que
muitas das doenças mitocondriais sejam encaradas como encefalomiopatias.
A mesma mutação pode surgir com a
diferentes manifestações associadas a patologias diferentes. A patologia será
tanto mais grave quanto maior for a heteroplasmia, maior a percentagem de DNA
mitocondrial mutado.
Na patologia mitocondrial não é
fácil estabelecer uma correlação entre genótipo e fenótipo, ou seja, não basta
saber se tem uma mutação no gene X de DNA mitocondrial, é preciso saber também
se está muito ou pouco representado e se está igualmente representado em todos
tecidos.
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